胰岛素

胰岛素(Insulin, 缩写:INS)是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖乳糖核糖精氨酸胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素参与调节糖代谢,控制血糖平衡,可用于治疗糖尿病。有患者担心胰岛素会像吸毒一样,不敢用胰岛素。这是非常不正确的。第一:胰岛素不是毒品,它是人体每天都必须用到的生物物质,部分糖尿病患者体内丧失了胰岛素生产功能,所以必须由外界提供(皮下注射等);第二:胰岛素并不会上瘾,因为它不是毒品。可以毫不夸张地说,如果没有胰岛素,糖尿病患者将面临很艰难的局面。

胰岛素种类

目录

胰岛素药品列表

历史

胰岛素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.贝斯特首先发现。

1955年英国F.桑格小组测定了牛胰岛素的全部氨基酸序列,开辟了人类认识蛋白质分子化学结构的道路。

1965年9月17日,中国科学家人工合成了具有全部生物活力的结晶牛胰岛素,它是第一个在实验室中用人工方法合成的蛋白质。

分类

胰岛素的种类繁多,根据来源可分为动物胰岛素(牛胰岛素、猪胰岛素)、人胰岛素胰岛素类似物。动物胰岛素自牛或猪胰腺提取而来,分子结构与人胰岛素不完全相同,容易发生过敏或胰岛素抵抗,但价格便宜,患者可以轻松负担。目前国内使用的动物胰岛素多为猪胰岛素。人胰岛素是通过基因工程生产,纯度高,副作用少,但价格较贵,常用的有丹麦诺和诺德公司生产的诺和灵美国礼来公司生产的优泌林以及中国产的甘舒霖等。胰岛素类似物包括速效胰岛素类似物和长效胰岛素类似物。

按来源分类

  1. 动物胰岛素:从猪和牛的胰腺中提取,两者药效相同,但与人胰岛素相比,猪胰岛素中有1个氨基酸不同,牛胰岛素中有3个氨基酸不同,因而易产生抗体。
  2. 半合成人胰岛素:将猪胰岛素第30位丙氨酸,置换成与人胰岛素相同的苏氨酸,即为半合成人胰岛素。
  3. 生物合成人胰岛素:利用生物工程技术,获得的高纯度的生物合成人胰岛素,其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。

胰岛素按药效时间长短分类

超短效胰岛素 短效胰岛素 中效胰岛素
低精蛋白锌胰岛素
长效胰岛素
精蛋白锌胰岛素
预混胰岛素
起效作用时间 起效时间为15分钟,作用高峰30~45分钟,持续时间约2~4小时 注射后30分钟起作用,高峰浓度2~4小时,持续5~8小时 起效时间为1.5~4小时,作用高峰4~12小时,持续时间约14~20小时 起效时间3~4小时,作用高峰14~20小时,持续时间约24~36小时 起效时间均为30分钟,达峰时间为2~8小时,持续时间为24小时
代表药物 动物胰岛素 普通胰岛素中性胰岛素注射液 精蛋白锌胰岛素(中国上海和徐州) 将短效和中效制剂(R和N)进行不同比例的混合,产生作用时间介于两者之间,如诺和灵30R诺和灵50R优泌林70/30。30R是指将30%的短效R与70%的中效N胰岛素混合;50R是指短效R和中效N各占50%。
人胰岛素 诺和灵R优泌林R 诺和灵N优泌林N
胰岛素类似物 诺和锐(Aspart)和优泌乐(Lispro) 甘精胰岛素

胰岛素的作用

药理作用

治疗糖尿病消耗性疾病

生理作用

胰岛素是机体内唯一降低血糖激素,也是唯一同时促进糖原脂肪蛋白质合成的激素。作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。

  1. 调节糖代谢
  2. 调节脂肪代谢
  3. 调节蛋白质代谢
  4. 其它功能 胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内;可促进脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。

胰岛素不良反应

全身反应

  1. 低血糖反应:最常见。多见于1型糖尿病中脆性型或2型糖尿病中重型,特别是消瘦者。一般由于体力活动运动太多,偶或饮食太少、减量、失时或剂量过大。症状有饥饿感头晕、软弱、出汗、出悸,甚而出现神经症状,如定向失常、烦躁不安语无伦次哭笑无常,有时可更严重,甚而昏厥抽搦、状似癫痫,昏迷不醒,以致死亡。治程中应教会病人熟知此反应而随时提高警惕,及早摄食糕饼糖食或糖水以缓解,较重者应立即静脉注射50%葡萄糖40ml以上,继以静脉滴注10%葡萄糖水直至清醒状态;有时可先注胰高血糖素,每次皮下或肌肉1mg,如低血糖反应历时较久而严重者还可采用氢化可的松,每次100~300mg于5%~10%葡萄糖水中静滴。当低血糖反应恢复后必须谨慎估计下次剂量,分析病情,以防再发。在多次低血糖症后由于刺激胰岛α细胞及肾上腺可发生反应性高血糖(Somogyi效应),由此常导致脆性型,必须尽量避免。
  2. 过敏反应:少数病人有过敏反应,如荨麻疹血管神经性水肿紫癜,极个别有过敏性休克。此种反应大致由于制剂中有杂质所致。轻者可治以抗组胺类药物,重者须调换高纯度制剂如单组分人胰岛素,由于其氨基酸序列与内源性胰岛素相同,且所含杂质极少,引起过敏极罕见,或可改用口服药。必需时还可采用小剂量多镒胰岛素皮下注射脱敏处理。
  3. 胰岛素性水肿:糖尿病未控制前常有失水失钠,细胞中葡萄糖减少,控制后4~6日可发生水钠滞留而水肿,可能与胰岛素促进肾小管回吸收钠有关,称为胰岛素水肿
  4. 屈光失常:胰岛素治程中有时病人感视力模糊,由于治疗时血糖迅速下降,影响晶状体玻璃体渗透压,使晶状体内水分逸出而屈光率下降,发生远视。但此属暂时性变化,一般随血糖浓度恢复正常而迅速消失,不致发生永久性改变。此种屈光突变多见于血糖波动较大的幼年型病者。

局部反应有

注射局部皮肤红肿发热及皮下有小结发生,多见于NPHPZI初治期数周内,由于含有蛋白质等杂质所致,改变注意部位后可自行消失,不影响疗效。

  1. 皮下脂肪萎缩或增生,脂肪萎缩成凹陷性皮脂缺失,多见于女青年及小儿大腿、腹壁等注射部位;皮下组织增生成硬块,多见于男性臀部等注射部位,有时呈麻木刺痛,可影响吸收,须更换注射部位而保证治疗。

胰岛素的存放方法

胰岛素须保存在10℃以下的冷藏器内,在2℃~8℃温度的冰箱中可保持活性不变2~3年,即使已部分抽吸使用的胰岛素也是如此。使用时,温度不超过30℃和大于2℃的地方均可,但必须避开阳光,以防失效。

胰岛素检查

正常值范围

新生儿3~20mIU/L成人6~24mIU/L>60岁6~35mIU/L

临床意义

增加:胰岛素瘤,NIDDM,自身免疫性胰岛素综合征(自身免疫性胰岛素受体抗体和胰岛素抗体综合征),肝病,肢端肥大症,柯兴综合征,强直性肌营养不良症,遗传性果糖及半乳糖不耐受症,肥胖症等。降低:IDDM,垂体前叶功能减退症,胰腺炎等。

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